齐拉西酮的药理机制和临床应用

　　齐拉西酮的药理机制和临床应用_药学_医药卫生_专业资料。齐拉西酮的 药理机制和临床应用 二科 孙磊 简 药理机制 ? 不良反应 ? 病例介绍 ? 介 药理机制 阻断边缘系统多巴胺D2受体 ? 阻断5-HT2A 、 5-HT1D和5-HT2C受

　　齐拉西酮的 药理机制和临床应用 二科 孙磊 简 药理机制 ? 不良反应 ? 病例介绍 ? 介 药理机制 阻断边缘系统多巴胺D2受体 ? 阻断5-HT2A 、 5-HT1D和5-HT2C受体 ? 中度抑制5-HT和NE回收 ? 轻度阻断H1受体、M1受体、α1受体 ? 小剂量服用能激动5-HT1A受体 ? 精神分裂症的多巴胺假说 皮质下边缘系统 多巴胺功能亢进 引起阳性症状 幻觉、妄想 前额皮质背外侧 多巴胺功能低下 引起阴性症状 思维贫乏、 情感淡漠 对阳性和阴性症状均有良好作用 阻断边缘系统D2受体 强度与氟哌啶醇相似 阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A 受体 引起多巴胺脱抑制性释放激动前额皮质D1受体 同时具有抗抑郁抗焦虑作用 高度阻断 5-HT1D和 5-HT2C受体效应 中度抑制5-HT 和NE回收 激动5-HT1受体 具有抗抑郁作用 产生类似文拉法辛 的抗抑郁作用 产生类似丁螺环酮 的抗焦虑作用 不良反应 EPS ? 催乳素 ? 体重增加 ? 嗜睡 ? 体位性低血压 ? QTc间期延长 ? EPS和催乳素 阻断5-HT2A和D2受体 之比为11:1 低EPS 低催乳素 体重增加 阻断5-HT2A和 5-HT2C受体 中度阻断5-HT 和NE回收 体重增加 其他不良反应 齐拉西酮不宜用于有先天性QT延长综合征和 QTc间期延长者。不宜与有延长QTc间期的 三环类等药物联用，治疗期间注意监测心电 图的改变。 ? 对H1受体的拮抗作用产生嗜睡。 ? 对α1肾上腺素能受体的拮抗作用产生直立性 低血压。 ? 病例介绍 高晓东，男，26岁 ? 主因:间断多疑，情绪不稳11年，自语冲动1 天入院 ? 既往史:无异常 ? 个人史:独生子，高中肄业，未婚，无烟酒嗜 好，性格内向 ? 家族史:阴性 ? 现病史 ? ? 该患者自2011年中考前出现凭空闻声，敏感多疑。 称在学校听到同学骂自己，老师讲课的内容也都是 在针对自己，变得紧张，害怕，不能坚持上课。自 2002年6月首次住我院，诊断精神分裂症，服药利 培酮3mg/日，奋乃静30mg/日治疗，住院74天好转 出院。 院外服药依从性差，病情时好时坏，又于2009年3 月、2009年7月及2011年12月3次住我院，诊断同 前，先后服用帕利哌酮6mg/日，舒必利600mg/日， 奋乃静42mg/日，末次出院于2012年1月。 院外能坚持服用奋乃静24mg/日，未在上学 或工作，逐渐变得生活懒散，不知洗漱，孤 僻少语，表情呆板，不关心自己及家人，整 体在家对电视发呆或者反复玩一种电子游戏。 ? 2012年2月出现自言自语，内容杂乱，情绪 不稳定，家人再次将其送至我院。 ? 入院情况 精神检查:意识清，接触被动，偶有自语，问 答不切题，思维贫乏，情感反应平淡，不关 心家人及个人前途，意志减退，生活懒散， 社会功能受损，无自知力。 ? 躯体检查:无明显异常。 ? ? 入院后考虑服用奋乃静对阳性症状控制较好， 但对阴性症状无效，故考虑换用对阳性及阴 性症状均有良好作用的非典型药，喹硫平 400mg /日治疗，服用40余天，未见明显好 转。换用齐拉西酮治疗。 使用过程 2012.3.26 2012.4.3 2012.5.10 2012.6.25 齐拉西酮20mg bid（8-8） 齐拉西酮40mg bid（8-8） 齐拉西酮60mg bid（8-8） 齐拉西酮40mg qd,80mg qn 目前情况 精神检查:意识清，接触较为主动，简单问答 切题，情绪平稳，表情自然，对未来有一定 打算，生活可自理，自知力部分存在。 ? 躯体检查:无明显异常。 ? 无锥体外系或体重增加等副作用。 ? 心电图情况较使用前无明显改变。 ? 总结 齐拉西酮通过拮抗5一HT2A和D2受体，激动 5一HT1A受体，也能抑制NE的再摄取等发挥 独特的作用机制。 ? 不仅对精神分裂症的各种症状有确切的疗效， 而且对抑郁、躁狂、焦虑、激越等情绪障碍 也有良好的效果。 ? 少而轻微的药物不良反应:几乎不增加体重， 对催乳素影响低，锥体外系反应小等。 ?