创新药审批提速，15款积压品种或快速获批，14家A股公司率先受益

　　中钟看药 第057期

　　11月14日，国产创新药泽布替尼获FDA批准上市，国人为之欢呼。申报3个月就以突破性疗法完成审批，FDA的效率让医药界人士感叹。让人欣喜的是，我国药监部门也要放大招了，纳入优先审评审批程序的药品最快将在半年内获批，这样的速度接近FDA。

　　在大招释放之前，一批积压的优先审评品种有望快速通过审批，给相关上市公司带来利好。

　　新的新药审批规则即将实施

　　11月8至13日，国家药监局药品审评中心发布了多个工作规程征求意见，其中，《临床急需药品附条件批准上市技术指导原则》、《突破性治疗药物工作程序》、《优先审评审批工作程序》3个文件均是为了提高创新药审批效率。这3个文件11月13日结束征求意见，预计很快实施。

　　在《优先审评审批工作程序》中，对突破性治疗药物程序的药品、纳入附条件批准上市注册的药品、临床急需的短缺药品等优先审评审批品种，给出了更为明确的审评审批期限：药品上市注册申请，审评时限为120日，其中临床急需的境外已上市的罕见病药品审评时限为60日；药审中心在收到检查、检验等结果后在审评时限内完成综合审评报告，并在10日内作出审批决定。

　　新药审评过程中，一般都要补充材料，从而影响进程。《优先审评审批工作程序》对此作出了明确规定，如果是药企主动补充材料的，经药审中心负责人同意方可接收资料，同时审评时限延长原审评时限的1/4。药审中心可根据审评需要，要求申请人滚动提交相关资料，申请人整理资料的时间不计入审评时限内。以此推算，如果药企补充1至2次资料，审批结果也可在一年内下来。

　　2017年12月，国家药监局发布《关于鼓励药品创新实行优先审评审批的意见》，没有强行规定审评时限。实际操作中，如果不是特批品种，大概需要一至一年半才能完成审批。新规定将大幅缩短审评审批时间。

　　药审中心的自我加压值得称赞。在新规定实施前，药审中心首先要做的是快速处理完积压的审评品种。我们梳理了2018年1月以来纳入优先审评还未完成审评的创新药，如下表，大概有18个受理号、15个品种，涉及14家上市公司。

　　浙江医药新药获批后有望向创新药企转型

　　从上表来看，审评时间拖得最长的是浙江医药的苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液，2017年8月10日申报上市，2018年1月29日纳入优先审评。最新的动态，10月28日完成了现场检查，待样品检验合格后即可提交行政审批。化药的检验要比生物制剂简单，预计将很快完成样品检验。

　　在此之前，苹果酸奈诺沙星胶囊已于2016年获批，是浙江省第二个获批的创新药，但一直没有进入医保。据太平洋证券等多位医药研究员的报告，苹果酸奈诺沙星胶囊参与了正在进行的国家药品价格谈判，有望通过谈判进入医保。我们就此与多位三甲医院药剂科主任做了交流，他们认为，苹果酸奈诺沙星作为新型抗菌药，临床效果好，本有较好的替代性，但由于价格高，医院使用率不高；医院常备抗菌药一般在50个，新的品种进入医保，就要剔除原有品种，使用新品种，有医保报销，价格再降到一盒100元左右，单个处方金额不大，医生和患者就乐意使用，应该能快速放量。太平洋证券研报说，目前同类品种左氧氟沙星、莫西沙星的市场规模都在50-70亿元，苹果酸奈诺沙星进入医保后，做到10亿规模的难度不大。目前的年销售额在2000万元左右。

　　浙江医药目前的主营业务收入主要来自于原料药，若苹果酸奈诺沙星氯化钠注射液顺利获批，将成为类创新药公司。

　　2017年，浙江医药与美国AMBRX公司合作，成立了ADC创新药平台公司－浙江新码生物，积极布局ADC药物，并于2013年和2019年获得了抗Her2-ADC（ARX788）和抗CD70-ADC（ARX305）的中国区域权益。ARX788的一期临床详细数据将于12月10-14日召开的美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布。未来，这两个创新药如能获批，浙江医药有望成为真正的创新药公司。不过，业界曾有议论，浙江医药进取心不够，创新药的路径不够坚定，原料药好时，将创新药研发轻轻放下，原料药不好时，又将创新药研高高挂起。

　　今年4月16日，奥赛康申报了超级抗菌素——注射用多黏菌素E甲磺酸钠的上市申请，9月4日进入优先审评目录。4月28日，公司在“互动易”上说，该产品对耐药菌表现出强大的抗菌活性，随着碳氢霉烯等药物耐药性日益严重，未来临床需求将不断提升，将会成为公司未来利润新的增长点。

　　沃森生物13价肺炎即将获批，且有两年领先优势

　　沃森生物13价肺炎疫苗的审评时间拖得也较长，2018年2月6日申报上市，2018年3月28日纳入优先审评，10月底完成了现场检查及抽取样品检验。多次补充资料，是这个新药拖得时间长的原因。若样品检验已完成，从加快处理积压审评品种的角度来看，可能12月通过行政审批。

　　《优先审评审批工作程序》规定：疾病预防、控制急需的疫苗为优先审评品种，急需疫苗的具体品种应由国家卫生健康委员会等相关部门提出。如果肺炎不大规模流行，肺炎疫苗不会成为急需品种，沃森生物的13价肺炎疫苗获批后，新申报的同类疫苗难以纳入优先审评，那样，在目前审评资源紧张之下，其他厂家的上市申请审评审批周期会较长，可能会在两年左右。如此，沃森生物会有两年左右的市场独占期。

　　13价肺炎疫苗是超大品种，原研辉瑞的这一品种，2016年以来，基本上每年全球销售额均在56亿美元左右。沃森生物申报的13价肺炎疫苗适用人群以及免疫程序为：6周龄至15月龄婴幼儿，12-15月龄加强免疫一剂次，即婴幼儿共需要接种4剂。辉瑞原研品种-沛儿中标价为698元/支，有医药研究员分析认为，假设国产定价500元/支，在我国每年新生儿1200万人中渗透率20%，则市场需求量为960万支，市场规模为48亿元。

　　智飞生物两大重磅品种和长春高新控股公司疫苗也已完成技术审评

　　2018年5月2日，智飞生物申报母牛分枝杆菌疫苗（结核感染人群用，简称微卡）上市，2018年6月5日纳入优先审评，目前已完成技术审评。2018年9月10日，智飞生物又申报了结核杆菌检测试剂重组结核杆菌融合蛋白（EC）上市，2018年11月7日纳入优先审评，也已完成技术审评。微卡是全球进展最快的新型肺结核疫苗，EC的研发进展与丹麦血清所同步。

　　结核病是人类第9大死亡原因。世卫组织的数据，近年，全球每年近200万人因肺结核死亡，全球约17亿人为结核分枝杆菌感染者，占总人口的24%左右，感染者中5-15%，即1.7亿左右的人存在终生患上结核病的风险。中国是结核病大国，有3亿左右的人携带结核杆菌，近年每年新增肺结核患者近90万例。所以，结核病疫苗和筛查试剂市场空间巨大。

　　百克生物是长春高新的控股子公司，2018年5月7日，申报鼻喷冻干流感减毒活疫苗上市，2018年6月5日纳入优先审评，目前正在等待现场检查审核结论。

　　流行性感冒是严重危害人类健康的急性呼吸道感染疾病，目前共有15家疫苗厂商的流感疫苗供应国内市场，均为灭活疫苗，一般采用肌肉注射方式。鼻喷冻干流感减毒活疫苗，通过冷适应（ca）流感病毒供体株与野生型（wt）流感病毒重组制备，经鼻喷雾给药。采用鼻腔喷雾给药方式接种，使用方便，易于大规模免疫。国际同类别产品Flumist四价流感疫苗峰值销售接近3亿美元。

　　贝达药业等多个抗癌药在技术审评中

　　贝达药业是近期表现优异的创新药公司，单一品种肺癌药埃克替尼在通过价格谈判进入医保后，销量迅速增长，今年前三季度销量增长33.15%。因此，近期颇受市场追棒。今年1月2日，公司申报肺癌靶向新药恩莎替尼上市申请，2月25日进入优先审评目录，目前在技术审评中。

　　盐酸恩莎替尼用于治疗ALK阳性的非小细胞肺癌患者，同类药已有3款A上市，均为原研进口药。研究结果显示，盐酸恩莎替尼对克唑替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者有良好的疗效和安全性，独立评审委员会评估的整体客观缓解率为48.7%，疾病控制率为87.8%；适用于EGFR基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗和既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二、三线治疗。有医药研究员认为，这个新药的国内市场空间接近30亿元。

　　2018年12月17日，再鼎医药在国内申报甲苯磺酸尼拉帕利胶囊上市，今年１月１８日被纳入优先审评。这一创新药已于2017年3月在美国获批，成为FDA批准上市的第三个PARP抑制剂；同年11月，在欧洲获批，用于维持治疗对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者；2018年10月22日，在香港获批上市，用于对含铂化疗完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的铂敏感复发性高级别浆液性的上皮卵巢癌患者的治疗。目前国内还在技术审评中。

　　5月29日，恒瑞医药的注射用卡瑞利珠单抗获批，成为第３个获批的国产PD-1。当时获批的适应症是：“至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤”，５月和９月，恒瑞医药又提交了３个卡瑞利珠单抗适应症的上市申请，目前在技术审评中。

　　这两天，百济神州关注度非常高，11月14日泽布替尼获得FDA批准上市；11月13日，PD-1替雷利珠单抗报送国家药监局进行审批，技术审评建议结论为批准生产。2018年10月24日，公司还向国家药监局申报了赞布替尼胶囊新适应症的上市申请，2018年12月24日纳被入优先审评品种，目前在技术审评中。

　　两个创新麻醉剂也在技术审评中

　　2018年11月15日，人福药业提交注射用苯磺酸瑞马唑仑上市申请，2018年12月24日被纳入优先审评。今年6月10日，恒瑞医药也提交了注射用甲苯磺酸瑞马唑仑的上市申请，并于8月5日进入优先审评名单。苯磺酸瑞马唑仑用于手术中的全身麻醉，市场潜力超过10亿元，由宜昌人福药业和德国Paion公司合作开发，具有十分明显的临床优势，目前还未进入现场检查。这一创新药竞争激烈，全球共8个国家和地区在开发，因此，审批进程影响着人福药业的竞争力。

　　８月２日，海思科申报HSK3486乳状注射液上市，８月２１日进入优先审评目录，目前在技术审评中。中泰证券研报说，HSK3486是最经典丙泊酚的me-better和替代品，HSK3486的安全性好于丙泊酚，考虑丙泊酚有望达8000万支的消耗量，按25%的替代率和3倍的定价，HSK3486的销售峰值有望达30亿元；HSK3486若销售成功有望助力公司真正转型创新药企。

　　天士力和我武生物也有创新药在技术审评中

　　2018年1月8日，天士力的创新中药止动颗粒上市申请进入技术审评，2018年9月11日被纳入优先审评程序药品，目前还在技术审评中，可能是审评进程最慢的创新药。止动颗粒适应症为小儿抽动秽语症，功能主治为平肝息风、清火豁痰、宁心安神；公司累计研发总投入2167.88万元。

　　我武生物的重磅创新药黄花蒿花粉变应原舌下滴剂，今年4月26日提交上市申请，8月5日被纳入优先审评。华鑫证券研报认为，黄花蒿滴剂有望成为我武生物继粉尘螨滴剂后的第二个重磅脱敏药。目前黄花蒿滴剂还只是针对成年患者人群，测算市场空间约250亿元，若向儿童拓展以后市场空间将进一步提升。目前国内尚无针对黄花蒿过敏的脱敏药物，该产品上市后将独占广阔的市场。

　　即将实施的《优先审评审批工作程序》对优先审评药品重新界定，从其适用范围和认定条件来看，仿制药将不再纳入优先审评范围，只有真正的创新药和临床急需的药品才会得到快速的待遇。如此，未来，真正的创新药审评审批周期将大大缩短，而仿制药等周期会拉长。今年医药股也走出了结构性行情，创新药被追棒，仿制药被抛弃，创新药的加速审批有助于医药股行情的延续。